Selección de inhibidores de la enzima triosa fosfato isomerasa de Mycobacterium tuberculosis

Abstract

La tuberculosis es probablemente la enfermedad infecciosa con mayor prevalencia en el mundo. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) cerca de 2000 millones de personas, un tercio de la población mundial, han estado expuestas al patógeno de la tuberculosis. Un problema que se está extendiendo en los últimos años es la detección de Mycobacterium tuberculosis resistente a los antibióticos convencionales, la tuberculosis multirresistente se ha identificado en casi todos los países que usan los tratamientos convencionales. En el año 2012, entre los casos a nivel mundial reportados de tuberculosis pulmonar hubo alrededor de 450,000 casos de tuberculosis multirresistente (casi el 50 % correspondían a India, China y Rusia). Por lo que desarrollar nuevos tratamientos, es una necesidad a nivel mundial, donde se han propuesto nuevos blancos terapéuticos, como la enzima glucolítica, triosa fosfato isomerasa de Mycobacterium tuberculosis (MtTIM), ya que grupos de investigación han demostrado que esta enzima (MtTIM) es necesaria en cultivos in vitro, así como in vivo (tuberculosis en un modelo murino). En este proyecto se proponen compuestos para desarrollar un nuevo fármaco contra Mycobacterium tuberculosis, usando como blanco terapéutico a la MtTIM, utilizando herramientas de simulaciones de interacciones a nivel molecular (Docking), utilizando la estructura cristalográfica de la MtTIM (PDB:3TA6) y una quimioteca (casi 500,000 compuestos de Chembridge Corp.), para elegir los mejores diez compuestos, mediante una evaluación y descripcion in silico de la interacción de cada compuesto